Marvel Biosciences meldet MB-204 als hochwirksam bei Autismus-Symptomen
Präklinische Shank3-Studie zeigt breite Aktivität von MB-204 und Überlegenheit gegenüber Istradefyllin im Head-to-Head-Vergleich.
Marvel Biosciences Corp. (TSXV: MRVL | OTCQB: MBCOF) und ihre hundertprozentige Tochtergesellschaft Marvel Biotechnology Inc. haben vorläufige Ergebnisse ihrer präklinischen Studie zu MB-204 im Shank3Δex13-16-Mausmodell veröffentlicht. Dieses Modell steht in Verbindung mit dem Phelan-McDermid-Syndrom. Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit Dr. Julie Le Merrer und Dr. Jérôme Becker am iBraiN Institute in Tours, Frankreich, durchgeführt.
Untersucht wurde MB-204 in oralen Dosierungen von 1 mg/kg und 2,5 mg/kg. Als Vergleich diente Istradefyllin in einer Dosis von 1 mg/kg – die höchste getestete Dosis, die keine Auswirkungen auf die Lokomotion zeigte. Die Tiere wurden ein bis drei Stunden nach der Dosierung beobachtet. Istradefyllin ist ein klinisch zugelassenes Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
Die vorläufigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass MB-204 Verbesserungen bei mehreren Verhaltensendpunkten hervorrief, die mit repetitiven und abnormalen Verhaltensweisen im Shank3-Modell verbunden sind. MB-204 zeigt weiterhin Aktivität über zunehmend diverse genetische Modelle hinweg, gestützt durch die sich abzeichnenden Daten aus dem Shank3-Modell, was potenziell eine breitere therapeutische Chance eröffnet, während das Unternehmen die Entwicklung humaner klinischer Studien vorantreibt.
Überlegenheit im Head-to-Head-Vergleich
MB-204 in niedriger Dosierung (1 mg/kg) entsprach Istradefyllin in den meisten gemessenen Endpunkten oder übertraf dieses. Gleichwertig war die Leistung bei der Anzahl und Zeitdauer der Nasenkontakte, der Anzahl und Zeitdauer der Pfotenkontakte, der Anzahl der Putzepisoden und der Anzahl der Rückkehrungen zum selben Arm (SARs) im Y-Labyrinth-Test für repetitives Verhalten. Überlegen zeigte sich MB-204 in niedriger Dosierung bei der mittleren Dauer der Pfotenkontakte, der Anzahl der Folgeepisoden und der Anzahl der spontanen und alternierenden Armrückkehrungen (AARs) im Y-Labyrinth. Lediglich bei der Anzahl der Aufrichtepisoden war Istradefyllin wirksamer als MB-204 in niedriger Dosierung.
MB-204 in hoher Dosierung (2,5 mg/kg) war Istradefyllin in den meisten gemessenen Endpunkten überlegen. Gleichwertig war die Leistung nur bei der Anzahl der Putzepisoden, Aufrichtepisoden und SARs. Bei allen anderen oben genannten Endpunkten war MB-204 Istradefyllin überlegen. Alle Behandlungen zeigten eine nachweisbare Verbesserung bei mehreren Verhaltensendpunkten im Vergleich zu unbehandelten Shank3-Tieren – mit Ausnahme der Anzahl der Folgeepisoden und AARs bei den mit Istradefyllin behandelten Tieren.
Die Studie bietet zudem einen direkten Head-to-Head-Vergleich zwischen MB-204 und seiner Mutterverbindung Istradefyllin und untermauert das Ziel des Unternehmens, differenzierte Aktivitäten für sein proprietäres fluoriertes Derivat nachzuweisen. Die abschließenden statistischen Analysen und zusätzliche Endpunkte stehen noch aus. Das Unternehmen weist ausdrücklich darauf hin, dass es sich um vorläufige präklinische Befunde handelt und weitere Analysen die Interpretation einzelner Endpunkte modifizieren könnten.
Wachsende Evidenzbasis über genetisch unterschiedliche Modelle
„Dies ist das dritte Modell, in dem MB-204 einen tiefgreifenden Effekt auf Sozialisation und repetitive Verhaltensweisen hatte“, so Dr. Le Merrer und Dr. Becker. „Diese Merkmale sind die Schlüsselmerkmale von Autismus. MB-204 kehrte fast alle sozialen Defizite und repetitiven Verhaltensweisen im Shank3-Modell um, wie wir dies zuvor im Oprm1-Mausmodell und in den Rett-Syndrom-Modellen sahen.“ Die Forscher betonten zudem die Überlegenheit von MB-204 gegenüber dem Mutterarzneimittel Istradefyllin im Head-to-Head-Vergleich. Zusammen mit den jüngsten Ergebnissen zum Fragilen X-Syndrom legten die Daten nahe, dass MB-204 eine pan-spektrale Behandlung für Autismus sein könnte.
Die Shank3-Ergebnisse fügen sich in eine wachsende Zahl präklinischer Evidenz für MB-204 ein, die über genetisch unterschiedliche Modelle neurodevelopmentaler Störungen generiert wurde. Marvel hat zuvor positive präklinische Ergebnisse berichtet:
- Oprm1: In einem Autismus-Modell zeigte MB-204 nach oraler Verabreichung eine Wiederherstellung der sozialen Interaktion und Verbesserungen bei repetitiven Verhaltensweisen.
- Mecp2/Rett-Syndrom: MB-204 zeigte eine nahezu vollständige Umkehrung sozialer und verhaltensbedingter Defizite und übertraf Trofinetide bei mehreren Endpunkten.
- Fragiles X (Fmr1): MB-204 führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei der Verhaltens- und kognitiven Funktion, einschließlich eines Carry-over-Effekts nach Beendigung der Behandlung.
- Shank3: Ein weiteres genetisch distinctes Modell, das mit Autismus und dem Phelan-McDermid-Syndrom assoziiert ist.
„Die Shank3-Ergebnisse sind besonders ermutigend, da sie ein weiteres genetisch distinctes Modell zu der wachsenden Evidenzbasis hinzufügen, die MB-204 unterstützt“, sagte Dr. Mark Williams, Präsident und Chief Science Officer von Marvel Biosciences. „Zusammen mit unseren zuvor berichteten Ergebnissen zu Oprm1, Mecp2 und Fragile X stützen diese Erkenntnisse weiterhin unsere Hypothese, dass die Targeting des Adenosin-A2A-Rezeptors soziale und verhaltensbedingte Defizite bei mehreren neurodevelopmentalen Störungen angehen kann.“
Hintergrund zum Unternehmen
Marvel Biosciences Corp. (TSXV: MRVL | OTCQB: MBCOF) und ihre hundertprozentige Tochtergesellschaft Marvel Biotechnology Inc. sind ein in Calgary ansässiges biotechnologisches Unternehmen im präklinischen Stadium der pharmazeutischen Entwicklung. Das Unternehmen entwickelt MB-204, ein neuartiges fluoriertes Derivat des zugelassenen Anti-Parkinson-Arzneimittels Istradefyllin, des einzigen klinisch zugelassenen Adenosin-A2a-Antagonisten.
Eine bedeutende und wachsende Zahl wissenschaftlicher Hinweise deutet darauf hin, dass Medikamente, die den Adenosin-A2a-Rezeptor blockieren, wie MB-204, bei der Behandlung anderer neurologischer Erkrankungen wie Autismus, Depression und Alzheimer-Krankheit nützlich sein könnten. Das Unternehmen untersucht aktiv das Potenzial von MB-204 bei der Bekämpfung weiterer neurodevelopmentaler Störungen wie des Rett-Syndroms und des Fragilen-X-Syndroms, um seinen therapeutischen Wirkungsbereich zu erweitern.
Für deutsche Anleger ist wichtig: Die vorgelegten Daten stammen aus der präklinischen Forschung an Mausmodellen. Sie belegen noch keine Wirksamkeit oder Sicherheit beim Menschen. Der Weg bis zu einer möglichen Zulassung ist lang und mit erheblichen regulatorischen und finanziellen Risiken verbunden. Marvel weist selbst darauf hin, dass es sich um vorläufige Befunde handelt, deren Interpretation sich durch weitere Analysen ändern kann.