Amgen-Kombination senkt Sterberisiko bei aggressivem Lungenkrebs um 58 Prozent
Die Zugabe von Imdelltra zu AstraZenecas Imfinzi verlängert das mediane Gesamtüberleben bei fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs deutlich.
Die Zugabe des Amgen-Medikaments Imdelltra zur Immuntherapie Imfinzi von AstraZeneca senkt das Sterberisiko bei Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs um 58 Prozent. Das zeigen vollständige Ergebnisse einer spätphasigen Studie, die am Samstag veröffentlicht wurden. Der kleinzellige Lungenkrebs gilt als besonders aggressive Erkrankung, die schnell wächst und sich über den Ursprungsort in der Lunge hinaus ausbreitet.
Die Wirkstoffkombination verlängerte das mediane Gesamtüberleben auf 21,1 Monate, verglichen mit 12,7 Monaten bei alleiniger Anwendung des AstraZeneca-Medikaments. Das bedeutet, dass die Hälfte der Patienten in der Kombinationsgruppe mindestens rund 21 Monate am Leben war. Getestet wurde die Kombination als Erhaltungstherapie bei Patienten, die eine Erstbehandlung mit Imfinzi und Chemotherapie erhalten hatten und deren Krebs nicht weiter fortschritt.
"Ich glaube, es gibt Momente in der Medizin, in denen man Daten sieht, die so tiefgreifend sind, dass sie die Behandlungsstandards für Patienten transformieren werden, und ich denke, ehrlich gesagt, wir befinden uns in einem solchen Moment", sagte Dr. Paul Burton, Chief Medical Officer bei Amgen, in einem Interview. Die Kombination habe das Potenzial, "einen der aggressivsten Krebsarten, mit denen wir heute konfrontiert sind, in Angriff zu nehmen und ihn fast in eine chronische Krankheit zu verwandeln". Burton fügte hinzu, die Daten legten nahe, dass dies ein Weg sei.
Deutlicher Überlebensvorteil nach einem Jahr
Nahezu 80 Prozent der Patienten, die mit beiden Medikamenten begannen, waren nach einem Jahr noch am Leben, verglichen mit 53 Prozent, die nur Imfinzi erhielten. Der leitende Studienuntersucher Dr. Jacob Sands, stellvertretender Leiter des Lowe Center for Thoracic Oncology am Dana-Farber Cancer Institute, sagte, die Vorteile seien in allen Patientensubgruppen sichtbar gewesen – einschließlich solcher, bei denen sich der Krebs im Gehirn oder in der Leber ausgebreitet hatte. Eine Ausbreitung auf diese Organe ist mit schlechteren Behandlungsergebnissen verbunden.
Sands wies darauf hin, dass die Zahl von 21 Monaten mit längerfristigen Follow-up-Daten der Patienten "sich weiter entwickeln und hoffentlich erheblich verbessern" könne. Ähnliches habe Amgen in einer Phase-1-Studie zur Immuntherapie-Kombination beobachtet: Bei der langfristigen Nachbeobachtung einer kleineren Patientengruppe habe der Nutzen über Jahre hinweg angehalten.
Kleinzelliger Lungenkrebs bleibt schwer zu behandeln, weil die Erkrankung oft innerhalb weniger Monate zurückkehrt oder fortschreitet, selbst wenn die Chemotherapie zunächst bei den meisten Patienten gut anschlägt. Immuntherapien hätten einer kleinen Untergruppe von Patienten zu jahrelanger Krankheitskontrolle verholfen, doch die meisten hätten keine ähnlich dauerhaften Vorteile erfahren, sagte Sands. Jedes Jahr werden in den USA rund 31.000 neue Fälle von kleinzelligem Lungenkrebs diagnostiziert, geschätzt 60 bis 70 Prozent dieser Patienten erhalten die Diagnose bereits mit fortgeschrittener Erkrankung.
Imdelltra früher einsetzen
Amgen zufolge deuten die Ergebnisse darauf hin, dass ein früherer Einsatz von Imdelltra im Behandlungsverlauf den Krankheitsverlauf signifikant verändern könnte. Derzeit ist das Medikament für Patienten zugelassen, bei denen sich der kleinzellige Lungenkrebs während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie verschlechtert hat. Die Forscher testeten speziell, ob die Zugabe von Imdelltra Patienten länger leben lässt als die Fortsetzung der Therapie mit Imfinzi allein, das bereits als Erstbehandlung für diese Krebsart zugelassen ist.
Sands sprach von einem "großen Einfluss" von Imdelltra auf die Kontrolle der Erkrankung und letztlich auf die Lebensdauer der Patienten. Das unterstreiche die Bedeutung, das Medikament in die Erstlinien-Erhaltungstherapie aufzunehmen – also in die laufende Behandlung nach einer initialen intensiven Therapie wie Chemotherapie oder Chirurgie. Burton ergänzte, dies positioniere Imdelltra als "unentbehrliche Basistherapie" für kleinzelligen Lungenkrebs, unabhängig davon, welche andere Immuntherapie damit kombiniert werde.
Mechanistisch ergänzen sich die beiden Wirkstoffe: Imdelltra bindet an DLL3, ein Protein auf Krebszellen, und an CD3, ein Protein auf T-Zellen, einer Art von Immunzellen, die Krebs töten können. Dadurch bringt es T-Zellen in engen Kontakt mit Tumorzellen und hilft dem Immunsystem, den Krebs zu zerstören. Imfinzi blockiert das Protein PD-L1, das Krebszellen nutzen, um dem Immunsystem zu entgehen. Imfinzi löst damit die Bremsen der Immunantwort, während Imdelltra die T-Zellen direkt zu den Krebszellen führt und aktiviert.
Kommerzielles Potenzial und Studiengrenzen
Die Ergebnisse deuten auch auf ein größeres kommerzielles Potenzial für Imdelltra hin. Der Umsatz des Medikaments belief sich im zweiten Quartal auf 288 Millionen Dollar, ein Anstieg von 115 Prozent gegenüber dem Vorjahr. Im Jahr 2025 erwirtschaftete Imdelltra bereits 627 Millionen Dollar an globalen Umsätzen und scheint auf dem Weg zu sein, die Schwelle von einer Milliarde Dollar zu erreichen, ab der ein Medikament als Blockbuster gilt.
Die auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellte Studie testete allerdings nicht, ob die Kombination anderen Erstlinien-Behandlungsansätzen überlegen ist. Dennoch könnten die Ergebnisse für Patienten bedeuten, dass Amgens Medikament ihnen früher in der Behandlung angeboten wird. Kate Brenan, eine 44-jährige Mutter zweier Kinder aus Denver, sieht darin einen Gewinn an sich. Sie wurde Anfang Januar 2024 mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs diagnostiziert, absolvierte sechs Zyklen einer gängigen Kombinationschemotherapie, gefolgt von einer Bestrahlung der Brust und später einer Ganzhirnbestrahlung, nachdem sich der Krebs ausgebreitet hatte. Im September 2024 begann sie mit Imdelltra – seitdem gab es keine Anzeichen einer Erkrankung mehr. "Ich finde es bemerkenswert, wie schnell sich die Dinge in der Welt der Behandlungsoptionen für kleinen Lungenkrebs ändern", sagte Brenan gegenüber CNBC. Die mögliche Etablierung von Imdelltra als frühere Behandlungsoption könne "für die Patienten in Zukunft nur etwas Gutes sein, und ich bin wirklich begeistert davon".